近日，美国癌症研究协会（AACR）官网公布，z6com人生就是博制药（z6com人生就是博英诺Pharscin InnoBio）将在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布HSN002066及HSN003839的部分研究成果。2024 AACR年会将于4月5-10日在美国加利福尼亚洲圣地亚哥市举行。欢迎业界关注和探讨。

据悉，美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research，AACR），成立于1907年，是世界上成立最早、规模最大、历史最悠久的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学专业组织。AACR定期发布有关癌症成因、诊断、治疗和预防的最新研究和进展情况，其会员包括来自美国和其他100多个国家超4万多名研究者，它的优势在于能够协调肿瘤研究领域的所有专家解决癌症难题，从实验室到临床到公共健康，甚至包括流行病学和癌症预防。

AACR一直通过研究、教育和交流来履行在全世界范围内预防和治愈癌症的使命，其科学的广度和卓越的声誉吸引着该领域的研究者，促进了癌症科学家们知识和观念的交流，并为新一代癌症研究人员提供了培训机会，也增进公众对癌症的了解，每年AACR年会上都会公布世界癌症治疗最新进展，众多新药新疗法纷纷亮相，向癌症宣战，同时也推动着癌症防治事业的不断发展。

z6com人生就是博制药（z6com人生就是博英诺）参会项目

HSN002066

Discovery of a novel and highly selective

PARP7    inhibitor for cancer immunotherapy

编号：1834【z6com人生就是博制药（z6com人生就是博英诺Pharscin InnoBio）】

壁报版编号：29

壁报区：20

分会场类别：Chemistry

展示时间：美国当地时间2024年4月8日 9:00-12:30 PM

主要展示内容：

PARP7是PARP家族成员之一，其以β-NAD+ 作为底物，向靶蛋白和自身添加单ADP-核糖基修饰（MARsylation），催化蛋白翻译后修饰。PARP7作为先天免疫系统胞质核酸传感器的关键负调节因子，抑制细胞的I型干扰素应激反应，助力肿瘤躲避免疫监测，也成为新兴的热门免疫治疗靶点之一。已批准上市的肿瘤免疫治疗药物，如抗 PD-1／PD-L1 单抗等，虽然疗效显著，但大部分病人无应答。报道显示，抑制PARP7能够恢复I型干扰素功能，改善肿瘤免疫抑制微环境，与免疫检查点抑制剂具有协同作用，有望解决后者响应率低的瓶颈问题。

z6com人生就是博英诺获得了一种全新的对PARP7高活性、高选择性抑制剂HSN002066，并且表现出非常优秀的成药性质，体外肝微粒体稳定性优异，且小鼠口服体内生物利用度良好，超过90%以上。值得关注的是，在肿瘤细胞上HSN002066展现了与同类临床I/II期研究分子RBN-2397不同的作用模式。该分子具有很好的体内耐受性，单独用药已经有非常显著的抗肿瘤作用，并且，和免疫检查点抑制剂PD-1联合用药能明显增强药效。HSN002066为解决肿瘤免疫治疗响应低的问题提供了一种具备潜力的治疗方案。

HSN003839

Discovery of HSN003839,

a highly potent inhibitor of ubiquitin-specific

protease USP21 for cancer therapy

编号：1835【z6com人生就是博制药（z6com人生就是博英诺Pharscin InnoBio）】

壁报版编号：30

壁报区：20

分会场类别：Chemistry

展示时间：美国当地时间2024年4月8日 9:00-12:30 PM

主要展示内容：

USP21属于去泛素化酶(DUBs)的泛素特异性蛋白酶(USP)亚家族，其催化从靶蛋白中去除泛素链。在过去的十年中，大量的研究已经确定了广泛的USP21底物，并揭示了USP21在生理和病理状态，特别是在肿瘤发生中的重要和多方面的作用，这表明USP21是治疗许多相关疾病的一个非常有吸引力的靶点。然而，USP21靶点没有抑制剂进入临床研究阶段，该类抑制剂的开发进展仍然十分有限。

在此，z6com人生就是博英诺通过对现有发表的工具化合物分子进行结构改造和筛选，发现了一系列对USP21具较强酶抑制作用的化合物。其中，HSN003839表现出低纳摩尔活性的肿瘤细胞增殖抑制作用，同类BAY-805分子未见相同的作用效果。同时，HSN003839也具有优异的ADMET特性，小鼠口服生物利用度良好，超过60%以上。在小鼠体内药效模型中，HSN003839显示非常显著的肿瘤生长抑制作用，并且停止给药后药效依然持续。进一步的生物学特性、功效和毒性研究正在进行中。综上所述，HSN003839作为针对USP21靶点的潜在First-in-class的抑制剂，未来具有显著的抗肿瘤潜力。

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